關於神經纖維瘤

第一型（NF1）又稱為周邊神經纖維瘤病或是von Recklinghausen氏病，是因第17對染色體長臂上的NF1基因異常所造成，這個基因異常的原因，約有一半患者是遺傳自父母，有一半則是因自身的突變。在流行病學上NF1是最常見的多發性神經纖維瘤，發生率約1/3000；也是一種常見的顯性遺傳疾病，父或母親一方是NF1患者，子女有50%的遺傳機率。NF1會有的一些皮膚表徵並不會傳染。

NF1造成的病情輕重程度個別差異大，輕則患者僅在皮膚上出現咖啡牛奶斑，重則會產生多個併發症；目前醫學上仍無法預測NF1患者出現併發症的多寡及嚴重程度，臨床上統計約60%的NF1患者症狀是輕微的，約20%會有較嚴重及長期性的問題，因此，NF1患者必須定期追蹤。

NF1會在以下各方面造成影響，在此必須強調，每個患者出現病狀的個別差異性很大，輕則僅有皮膚上色斑，重則出現多個併發症，以下資訊僅供參考，如出現類似情況仍應由醫師診斷再確認：

1. 皮膚：

• 咖啡牛奶斑：這是NF1患者最普遍的症狀，約9成以上的患者皮膚上都可以發現，外觀上是平坦的咖啡色斑塊，深淺不一定，多出現在軀幹、背部或臀部，多數會在兒童早期增加，但皮膚上有咖啡牛奶斑不一定就是NF1患者，需要由專科醫師進行評估。

• 雀斑：這是NF1對身體無害的一種臨床徵兆，通常7歲之後有將近90%的病患會出現雀斑，最常出現在陽光照射不到的地方，如腋窩及鼠蹊部。

• 神經纖維瘤：這也是大多數NF1患者會有的症狀，神經纖維瘤細胞是由神經和纖維細胞交織而成，多數是沿著周邊神經生長，且生長在表皮或皮下，可出現在身體的任何部位，又分為以下四種：

  • 皮膚型神經纖維瘤：通常是長在皮膚上如結節般的腫瘤，外觀為肉色或粉紅，一顆一顆的突起，大小不一，摸起來是柔軟的，通常出現在胸、腹部及背部，無痛但可能引起搔癢症而造成患者的困擾；腫瘤在懷孕時數目與大小會明顯增加，也會隨著年齡的成長而變化，但每個患者情況各異，難以預測會怎樣變化。腫瘤不會傳染且具包覆性（腫瘤被侷限在局部），較大的腫瘤會壓迫組織，但不會侵入組織。

  • 皮下型神經纖維瘤：長在皮下，外觀不一定會有突起，此類腫瘤沿著皮下神經甚至包含身體的深層組織，且是固定有彈性的，觸碰時會感到腫瘤與皮膚是分開的（這點可與皮膚型有所區分）。此腫瘤沿著神經節生長，大小可從薏仁大小至數公分大，壓會痛，若生長在深層神經會壓迫神經根，造成疼痛、無力感或感覺喪失。

  • 叢狀神經纖維瘤：NF1患者中有40%會有叢狀神經纖維瘤，腫瘤沿著周邊神經髓鞘生長，無包覆性且會侵犯正常組織，甚至干擾正常組織或骨骼發育，而且困難手術，絕多數是良性，但有極少數會變成惡性周邊神經髓鞘瘤（MPNST）。

  • 惡性周邊神經隨鞘瘤（Malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）：又稱惡性許旺細胞瘤或神經纖維肉瘤，NF1患者有4-13%機率產生MPNST，好發於腹部、脊椎兩側區、四肢和頭頸部。單一切片檢查不易，因此需要留意腫瘤是否疼痛或變大，以及出現神經學的症狀等。

2. 眼睛：

• 虹膜斑塊（Lisch nodule）：又稱虹膜色素缺陷瘤，也是NF1常見的徵狀，通常會在孩童時開始出現，並不會引起視力障礙，也不會影響視力，隨著年齡成長發生虹膜斑塊的機會增加，0-4歲的比例是22%，超過20歲比例是95%。

• 視神經膠質瘤：也是NF1常見的中樞神經系統腫瘤，是由於視神經內部神經膠質細胞異常增生導致的良性或惡性腫瘤，症狀有：眼球突出、青春期的過早發育，視覺敏銳度降低、視神經萎縮；1/3的患者其單側或雙側視力會受影響、或有白內障的現象。超過70%的視神經膠質瘤都與NF1患者相關。

3. 骨骼：

• 脊椎側彎：是NF1常見的異常症狀，發生率約10-25%。

• 蝶骨發育障礙：NF1患者中約3-7%，多無症狀，需靠頭部X光或斷層掃瞄確診。

• 長骨的損傷：約有1-4%發生脛骨發育障礙，1-2%發生先天性假性關節退化病或假性關節異常。這些損傷通常出現在嬰兒期及兒童早期，當發生骨折時，可能復原較慢或無法完全復原，故應避免跌倒或撞擊的運動。

• 其他骨骼異常：如胸廓畸形或膝內/外翻等情況。

4. 腦部（中樞神經系統）：

• 頭痛（Headaches）：有些NF1患者會伴隨頭痛，從輕微的精神緊張至偏頭痛，雖然頭痛會伴隨神經學的症狀，也有文獻發現引發頭痛的原因包含腦部腫瘤，如：嗜鉻神經細胞瘤、腦血管病變等。

• 癲癇（Seizures）：NF1患者發生癲癇的機率約3.5%-7.3%，通常伴隨的癲癇，若與顱內的病灶無關，一般使用抗癲癇藥物治療就會得到好的控制。

• 神經膠質瘤：是一種常見的腦部原發性腫瘤，少數NF1患者會有，世界衛生組織將其分為四級，1-2級為良性腫瘤，3-4級為惡性腫瘤。

5. 心臟血管：

• 高血壓是NF1常見的症狀，年齡的增長與高血壓是相互關聯的，血管病變的發生比例仍不清楚，通常在小孩或青春期，甚至懷孕才被發現；有2.5%的機率出現腦血管的病變。

• 伴隨高血壓的影響，若無適當治療會有心臟病、腦中風及腎衰竭等問題。

6. 內分泌系統：

NF1影響內分泌系統的話，會出現生長發育、性早熟等問題。

• 頭大身小是NF1患者的特徵，兒童期即開始有發育問題約佔29%-45%，多數青春期發育仍是正常的，大約1-4%的患者青春期發育過早或延遲；

• 超過40%的患者平均身高和正常成人相比，仍矮於正常人的90%。也可能出現水腦症。

7. 認知表現（Cognitive function）：

NF1患者的認知型態表現具複雜性、變異性及無法預測性，研究發現主要可能的影響是學習障礙或注意力不足：

• 學習障礙： 約佔30%~50%患者兒童會出現學習障礙，如：讀寫障礙、小肌肉協調困難，目前雖然學習障礙的判斷與標準尚不明確，仍建議應評估神經心理方面是否受影響，包含空間感（visuospatial）、技能、執行功能、表達及接受語言的能力、社會功能、運動方面的協調等。

• 注意力不足：NF1患者中約有30%~40%可能會有「注意力的不集中」（Attention deficit disorder, ADD），有的是過動症，但有的不是。這些注意力不足的兒童智能是正常的，只是需要經過評估並在教育上輔以其需要的協助。